Trong nỗ lực tuyệt vọng để đoàn tụ với con gái, người đàn ông có vũ trang xông vào trung tâm y tế nơi người vợ xa cách từ lâu đang làm việc và bắt cóc cô.

Mikael Blomkvist, người xuất bản tạp chí Millennium, chuyên sống bằng việc vạch trần các hành động tham nhũng, hối lộ của các nhân vật lớn ở Thụy Điển. Lisbeth là một nữ hacker phát hiện ra được thông tin về một đường dây buôn người và liên hệ cùng với Mikael để điều tra. Ngay sau đó, cô bị buộc tội giết chết 3 người, và trong khi cô phải chạy trốn sự truy bắt của cảnh sát thì Mikael phải điều tra ra chân tướng sự việc.

Lisbeth hôn mê vì phát đạn vào đầu ở cuối phần trước. Bản án sát nhân vẫn treo lơ lửng trên đầu cô. Trong lúc đó, Mikael tìm mọi cách chứng minh sự trong sạch của Lisbeth. Không chỉ phải đối đầu với những thế lực trong bóng tối, nữ Hacker còn phải đối diện quá khứ u ám của mình. The Girl Who Kicked The Hornet's Nest kết thúc chùm 3 phần phim Millennium về nữ Hacker Lisbeth Salander.